Epigenetic Regulation of normal hematopoiesis and its dysregulation in myeloid neoplasia

Regulation der RUNX1-Aktivität durch die Protein-Arginin-Methyltransferase 6


Der Transkriptionsfaktor RUNX1 (AML1, acute myeloid leukemia 1) spielt eine wichtige Rolle für die Entwicklung von hämatopoietischen Stammzellen. Die RUNX1-Aktivität ist bei Leukämien des Menschen durch Mutationen, Deletionen und chromosomale Translokationen verändert.
Außerdem ist die Haploinsuffiziens von RUNX1 ursächlich für familiäre Blutplättchenstörung in Menschen (FPD/AML). Die Rekrutierung von chromatin-modifizierenden Cofaktoren durch RUNX1 leitet epigenetische Regulationsprozesse ein.
Wir konnten zeigen, dass RUNX1 mit der Protein-Arginin-Methyltransferase 6 (PRMT6) interagiert und die Aktivität von RUNX1 durch PRMT6 Methylierung beeinflusst wird. Außerdem führt Rekrutierung von PRMT6 durch RUNX1 zur Methylierung von Histonargininen.

In diesem Projekt soll der molekulare Einfluss von PRMT6 auf RUNX1 und die epigenetische Wirkung von PRMT6 an RUNX1 Zielgenen untersucht werden. Diese Untersuchungen könnten neue molekulare Zielstrukturen für die therapeutische Intervention bei RUNX1 abhängigen Leukämien aufdecken.


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  • Jörn Lausen


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