Epigenetic Regulation of normal hematopoiesis and its dysregulation in myeloid neoplasia

Histon-Desacetylase-Aktivität und ihre Inhibitoren in myeloischen Neoplasien


Hemmstoffe von Histon-Desacetylasen (HDACs) sind vielversprechende neue epigenetische Krebs-Therapeutika. Neue Leitstrukturen für HDAC-Inhibitoren aus unserer Gruppe haben bereits eine antiproliferative Aktivität in Leukämiezellen zeigen können. Ausgehend von solchen Leitstrukturen wollen wir potente und selektive Analoge als optimierte Inhibitoren darstellen, die auf ihr therapeutisches Potential hin untersucht werden sollen. Dies betrifft insbesondere ein neues Prodrugprinzip für HDAC-Inhibitoren, das wir auf bekannte und neue Hemmstoffe anwenden wollen, um seine generelle Gültigkeit zu untersuchen.

Die Assays, die für die Untersuchung der in-vitro-Aktivität unserer Hemmstoffe angewendet werden, sollen im Rahmen translationaler Untersuchungen zur Bestimmung von HDAC-Aktivität in Blutproben von Patienten aus klinischen Studien mit HDAC-Inhibitoren herangezogen werden. Der Wert der Bestimmung zellulärer HDAC-Aktivität als neuer optimierter Biomarker für die Therapie soll in Zusammenarbeit mit klinischen Gruppen aus dem SPP herausgearbeitet werden.


  • Kaufmann K. B., Gründer A., Hadlich T., Wehrle J., Gothwal M., Bogeska R., Wagner J. M., Jung M., Günther T., Schüle R., Rambaldi A., Pahl H. L. (2012). A novel murine model of myeloproliferative disorders generated by overexpression of the transcription factor NF-E2. J. Exp. Med. PMID:22231305

  • Wagner J. M., Hackanson B., Lübbert M., Jung M. (2010). Histone deacetylase (HDAC) inhibitors in recent clinical trials for cancer therapy. Clin. Epigenetics 1:117-136. PMID:21258646

  • Schlimme S., Hauser A.T., Carafa V., Heinke R., Stolfa D. A., Cellamare S., Carotti A., Altucci L., Jung M., Sippl W. (2011). Carbamate prodrug concept for hydroxamate HDAC inhibitors. ChemMedChem. 6:1193-1198. PMID:21416613

  • D. A. Stolfa, A. Stefanachi, J. M. Gajer (née Wagner), A. Nebbioso, L. Altucci, S. Cellamare, M. Jung, A. Carotti. (2012). Design, synthesis and biological evaluation of 2-aminobenzanilide derivatives as potent and selective HDAC inhibitors. ChemMedChem. (in press)


  • Manfred Jung


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